No ato I, o rei Duncan da Escócia vence uma rebelião, e dois de seus generais, Macbeth e Banquo, voltam da batalha. Numa charneca, três bruxas saúdam Macbeth como thane de Glamis, thane de Cawdor e futuro rei, e dizem a Banquo que ele gerará reis sem ser rei. Pouco depois os nobres Ross e Angus anunciam que Duncan fez Macbeth thane de Cawdor, título tirado de um traidor. Macbeth escreve à mulher sobre o encontro. Lady Macbeth decide que o marido precisa matar o rei, e quando Duncan avisa que dormirá no castelo deles, em Inverness, convence Macbeth, que hesitava.
No ato II, ela embebeda os guardas do rei. Macbeth vê no ar um punhal, entra no quarto de Duncan e o mata. Volta com as mãos sujas de sangue e com os punhais, que deveria ter deixado junto dos guardas. Lady Macbeth os leva de volta. Macduff descobre o corpo de manhã, e Macbeth mata os guardas, alegando indignação. Malcolm e Donalbain fogem, para a Inglaterra e a Irlanda, e as suspeitas recaem sobre eles. Macbeth segue para Scone para ser coroado.
No ato III, Banquo desconfia de Macbeth. O novo rei contrata assassinos. Banquo morre, mas Fleance escapa. Num banquete, o fantasma de Banquo senta-se no lugar de Macbeth, que fala com ele diante dos convidados. Lady Macbeth despede a todos. Macbeth decide procurar de novo as bruxas.
No ato IV, as bruxas mostram a Macbeth três aparições. A primeira, uma cabeça armada, manda-o temer Macduff. A segunda, uma criança ensanguentada, diz que ninguém nascido de mulher lhe fará mal. A terceira, uma criança coroada com uma árvore na mão, diz que ele só cairá quando o bosque de Birnam subir até Dunsinane. Ele pergunta pelos descendentes de Banquo e vê desfilar oito reis. Macbeth manda atacar o castelo de Macduff, que tinha ido para a Inglaterra, e a mulher e o filho dele são mortos. Na Inglaterra, Malcolm testa a lealdade de Macduff, acusando-se de vícios, e depois Ross traz a notícia de que a família de Macduff foi morta. Os dois preparam a guerra com dez mil soldados ingleses do conde Siward.
No ato V, Lady Macbeth, em Dunsinane, anda dormindo e faz o gesto de lavar as mãos: “Sai, mancha amaldiçoada!” O exército de Malcolm se aproxima, e cada soldado corta um galho de Birnam para esconder o número. Macbeth ouve de Seyton: “A rainha morreu, senhor.” Depois recebe de um mensageiro a notícia de que a floresta parece se mover. Ele ainda luta e mata o jovem Siward, filho do conde inglês. Quando enfrenta Macduff, repete que nenhum homem nascido de mulher pode feri-lo. Macduff responde que foi tirado do ventre da mãe antes do tempo. Macduff mata Macbeth e volta com a cabeça dele. Malcolm é aclamado rei da Escócia, faz condes dos seus thanes e os convida para sua coroação em Scone.
